Добавить в закладки:

УДК 619:615.227.3:616.006

Новый подход к лечению трансмиссивной венерической саркомы собак

М.Н. Якунина. РОНЦ «Клиника экспериментальной терапии» (Москва),

В.А. Дриняев, Т.С. Новик, Е.Б. Кругляк, О.И. Тихомирова, В.А. Мосин. НБЦ «Фармбиомед» (Москва)

Ключевые слова: аверсектин; модулятор; собака; трансмиссивная саркома

Сокращения: А — препарат на основе аверсектина; МТ — масса тела; ПТ — поверхность тела; ТВС — трансмиссивная венерическая саркома

 

Введение

Трансмиссивная венерическая саркома — широко распространенное контагиозное заболевание собак различного возраста, которое передается от больного животного здоровому при непосредственном контакте. Опухоль локализуется на слизистых оболочках половых органов, ротовой и носовой полостей. Этой опухоли присущи все признаки злокачественности: быстрый темп роста и диффузная форма роста, способность разрушать орган вплоть до резорбции костей, метастазирование лимфогенным путем в регионарные лимфатические узлы.

Основной метод лечения ТВС — химиотерапия (3-6 курсов). Кроме того, в некоторых случаях ее дополняют лучевой терапией либо оперативным лечением. Длительность лечения и частота побочных эффектов диктуют необходимость совершенствовать подходы к химиотерапии.

Аверсектины, образуемые почвенным грибом Streptomycesavermitilis, — высокоактивные биологические соединения. В экспериментальных исследованиях invitro и invivo установлено, что они способны проявлять противоопухолевую активность и положительно модулировать действие химиотерапевтических средств, используемых в онкологии.

Цель исследований

Сравнить эффективность и переносимость собаками двух способов лечения ТВС:  традиционной химиотерапии и ее комбинации с модулятором на основе аверсектина.

Материалы и методы

Для эксперимента отобрали собак со спонтанной ТВС. Первичное обследование животных включало в себя клинический осмотр и определение размеров опухоли, ее цитологическое исследование, биохимический и клинический анализы крови. Результаты каждого курса химиотерапии оценивали по той же схеме.

В качестве традиционной химиотерапии использовали комбинацию винкристина РД и циклофосфана, а в качестве модулятора — А, который вводили через 20 мин после химиотерапии.

Было сформировано три группы собак разных пород в возрасте от 1 до 12 лет с цитологически подтвержденным диагнозом ТВС.

  • 1 группе в/в вводили винкристин и циклофосфан в дозах 0,5 и 250 мг/м2 ПТ соответственно и через 20 мин А — 0,25 мг/кг МТ (п/к);
  • 2 группе в/в инъецировали винкристин и циклофосфан в тех же дозах и через 20 мин А — в дозе 0,5 мг/кг МТ (п/к);
  • 3 (контрольной) группе в/в вводили винкристин и циклофосфан в тех же дозах.

Переносимость А предварительно исследовали на 3 группах условно здоровых собак. Им инокулировали препарат п/к в дозах 0,25; 0,5 и 1 мг/кг МТ. Эксперимент показал, что подкожное введение А в разных дозах не вызывает клинических признаков интоксикации, местной реакции, а также не меняет параметры крови.

Результаты

После химиотерапии без модулятора размер опухолей уменьшился на 28 % (1-й курс), 26 % (2-й курс) и 20,8 % (3-й курс). При этом ее сочетание с А в дозах 0,25 и 0,5 мг/кг вело к уменьшению размера опухолей соответственно на 56 и 62 % (1-й курс), 78 и 70 % (2-й курс) и 3,2 и 6,6 % (3-й курс). После 4-го курса химиотерапии размер опухолей у собак контрольной группы стабилизировался, т. е. составлял 19,3 % от исходного, в то время как в двух опытных группах этот показатель равнялся 0,5 и 1,3 % (табл. 1).

1. Динамика изменения размера ТВС в зависимости от схемы лечения

Схема лечения

Размер опухоли, % от исходного после курса терапии

1

2

3

4

5

Химиотерапия + + 0,25 мг/кг МТ А

44,6

22,2*

3,2*

0,5*

0*

Химиотерапия + + 0,5 мг/кг МТ А

38*

30*

6,6*

1,3*

0*

Химиотерапия без модулятора

72,4      

84,2

20,8

19,3      

7,6

* Различие между опытной и контрольной группами статистически достоверно (р≤0,05)

Традиционная химиотерапия в большинстве случаев индуцирует выраженную миелосупрессию, которая чаще всего проявляется снижением числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. При химиотерапии в комбинации с А гематологические показатели существенно не изменялись.

После первого введения винкристина с циклофосфаном без А у собак обычно резко снижалось число лейкоцитов (табл. 2-4). Лейкопения стойко сохранялась при последующих инъекциях, поэтому приходилось увеличивать интервалы между курсами химиотерапии, что снижало лечебный эффект. Другие гематологические показатели оставались в пределах нормы.

При комбинации указанных препаратов с А концентрация лейкоцитов в крови снижалась мtyttрезко, особенно при дозе А 0,25 мг/кг МТ. Это создавало возможность для непрерывной химиотерапии. Однако в группе животных, которым А вводили в дозе 0,5 мг/кг МТ, лейкопения развилась у 2 из 10 собак. Изменений других гематологических показателей и обеих группах не наблюдали.

 

2. Влияние химиотерапии в сочетании с А в дозе 0,25 мг/кг МТ на гематологические показатели собак

Время тестирования

Эритроциты

Г емоглобин

Лейкоциты

Тромбоциты

До лечения

6,40±0,32

14,50±0,53

10,32±1,16

220±15,4

После 1-го курса

6,48±0,14

13,63±0,49

6,40±0,85

203±40,4

После 2-го курса

6,11±0,24

13,70±0,82

5,94±0,32

222±28

После 3-го курса

6,18±0,25

13,70±1,15

11,1±0,49

225±5

После 4-го курса

6,10±0,75

14,80±0,92

7,15±0,92

270±52

 

3. Влияние химиотерапии в сочетании с А в дозе 0,5 мг/кг МТ на гематологические показатели собак

Время тестирования

Эритроциты

Г емоглобин

Лейкоциты

Тромбоциты

До лечения

6,74 ±0,89          

14,86 ±0,86

11,23 ± 2,15

271 ±23,4

После 1-го курса

5,94 ± 0,2

15,30 ±1,28

4,89 ±0,63

286 ± 45

После 2-го курса

5,90 ±0,17

5,20 ± 0,73

5,20 ±0,73

270 ± 28

После 3-го курса

5,90 ± 0,2

15,60 ±1,2

5,24 ± 0,72

305 ± 52

После 4-го курса

5,53 ± 0,24

10,10 ± 2,15

4,95 ±0,57

280 ± 56

После 5-го курса

5,20 ±0,32

15,80 ±1,71

6,15 ± 0,4           

296 ± 48

                                           

4. Влияние химиотерапии без модулятора на гематологические показатели (контрольная группа) собак

Время тестирования

Эритроциты

Г емоглобин

Лейкоциты

Тромбоциты

До лечения

7,23±0,47

18,42±2,34

10,10±,34

315±162

После 1-го курса

5,72±0,08

15,75±3,18

2,74±0,63

225±68

После 2-го курса

5,38±0,38

12,80±0,04

2,34±0,43

236±34

После 3-го курса

5,28±0,3

17,86±0,72

4,78±,57

215±73

После 4-го курса

4,38±0,42

16,52±0,82

2,36±0,28

305±56

После 5-го курса

4,83±0,21

11,40±0,71

6,10±1,03

280±96

                                                              

5. Число курсов и продолжительность химиотерапии ТВС в зависимости от схемы лечения

Схема лечения

Число

животных

Число курсов (М±m)/ продолжительность лечения, дни

Химиотерапия + А в дозе 0,25 мг/кг

10

3,4±0,3*/42,6±3,78*

Химиотерапия +

+ А в дозе 0,5 мг/кг

10

3,8±0,28/58,9±7,27

Химиотерапия без модулятора

10

4,6±0,56/75,2±16,1

Различие между опытной и контрольной группами статистически достоверно (р≤0,05)

Представленные в таблице 5 данные свидетельствуют о том, что при включении А в традиционную схему химиотерапии ТВС в качестве модулятора наблюдали достоверное снижение числа курсов химиотерапии, необходимых для излечения животных с 4,6 (в контроле) до 3,4 (в 1 опытной группе собак) (р≤0,05). При увеличении дозы А до 0,5 мг/кг МТ число курсов химиотерапии также удалось снизить с 4,6 (в контроле) до 3,8, но эти различия не были статистически достоверными. Применение А в дозах 0,25 и 0,5 мг/кг МТ позволило сократить продолжительность традиционной схемы лечения ТВС с 75,2 дня (контрольная группа) до 42,6 и 58,9 дня соответственно (причем в первом случае различия статистически достоверны, р≤0,05). Это было обусловлено, по- видимому, двумя факторами: повышением эффективности лечения и снижением токсичности средств химиотерапии.

Обсуждение

Положительная модуляция противоопухолевого действия и улучшение переносимости собаками химиотерапии винкристином в сочетании с циклофосфаном в большей степени выражены при использовании А в дозе 0,25 мг кг МТ, чем в дозе 0,5 мг/кг МТ.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение модулятора на основе аверсектина существенно повышает эффективность, снижает число курсов и общую продолжительность химиотерапии, а также устраняет гемотоксическое действие противоопухолевых средств, повышая переносимость лечения в целом.

Модулятор на основе аверсектина имеет широкую перспективу применения в качестве средства, положительно влияющего на результаты химиотерапии при ТВС.

 

SUMMARY

M.N. Iakunina, V.A. Driniaev, T.S. Novik, E.B. Krugliak, O.l. Tihomirova, V.A. Mosin.

New method of treating transmissible venereal tumor in dogs. 30 dogs with transmissible venereal tumor were used in the research. The combination of traditional chemotherapy with subcutaneous injection of aversektin lead to more quick (approximately 2-fold) reducing of tumor size. Leucopenia developed during chemotherapy, but using of aversektin stabilized hematological parameters.

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Нажимая на кнопку «Отправить», я даю свое согласие на обработку персональных данных